ГАПОУ "Оренбургский областной медицинский колледж" является ведущим учебным заведением по подготовке специалистов среднего звена для лечебных учреждений области.
История колледжа начинается с военно-фельдшерской школы.
1 октября 1842 года для обеспечения фельдшерами Оренбургского, Уральского, Башкирско-Мещерского и Калмыцкого казачьих войск при Оренбургском военном госпитале была учреждена фельдшерская школа. На фельдшерское отделение принимались только мальчики, которые после окончания работали фельдшерами в казачьих войсках. Первый выпуск фельдшеров составил всего 18 человек. Позднее она получила наименование «фельдшерско-акушерской школы». В 1915 году в ней обучалось уже 50 человек, на обучение принимались не только юноши, но и девушки.
В 1935-40 г.г. в фельдшерско-акушерской школе обучалось уже 623 человека, из них 470 девушек и 150 юношей. Школа работала в тяжелых условиях, в три смены, с 08.30 до 21.00 В этом же году в школе были открыты отделения: санитарно-фельдшерское, лабораторное.
В 1941-45 г.г. большинство выпускников и преподавателей школы встали на защиту Родины. Плечом к плечу с воинами Советской Армии прошли дорогами войны наши выпускники. В частях и подразделениях действующей армии, в госпиталях находились солдаты службы здоровья, готовые прийти в любой момент на помощь раненым. Известна выпускница 1941 года Резенкина Е., которая во время только одного боя вынесла 20 раненых. Таких боев, жестоких и кровавых, в ее фронтовой биографии немало. Она была награждена орденом Красного Знамени. Можно назвать многие имена: Крылова Л., Головина М., Рогачев Н., Бочкарев И., Пожидаева М., Семенова В., Герасименко Е., Терентьев А. и др.
В 1953 г. при фельдшерско-акушерской школе было открыто вечернее отделение на 100 человек, которое готовило специалистов для обширного Оренбургского региона.
В 1954 г. фельдшерско-акушерская школа была переименована в Оренбургское медицинское училище.
В 1960 г. в училище было открыто зубоврачебное отделение.
В 1965 г. Министерство здравоохранения СССР издает приказ о развертывании ортопедической помощи сельскому населению. И в училище в этом же году открывается зуботехническое отделение.
В 1991 году самостоятельное фармацевтическое училище стало отделением Оренбургского медицинского колледжа.
В 1993 году 12 июля Оренбургское медицинское училище получило статус колледжа.
В 1995 г. была открыта лаборатория новейших технологий, где студенты изучают и осваивают современные методики зубопротезирования.
В 2008 году в колледже открыто новое отделение «Акушерское дело».
В 2011 году открыто отделение «Стоматология профилактическая».
В декабре 2011 года к колледжу присоединено государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Центр повышения квалификации работников со средним медицинским и фармацевтическим образованием».

Постановлением Правительства Оренбургской области от 28.12.2011 года № 1279-п создано государственное автономное образовательное учреждение среднего профессионального образования «Оренбургский областной медицинский колледж» путем изменения типа существующего государственного образовательного учреждения среднего профессионального образования «Оренбургский областной медицинский колледж».